Page 18 - Iránytű - szívünk védelmében 1. rész
P. 18

18    DPP-4-gátló terápia az új ajánlások tükrében – Fókuszban a sitagliptin



       DPP-4-gátló terápia                                                        A sitagliptin helye a legfrissebb

                                                                                  ajánlások tükrében
       az új ajánlások tükrében                                                    Az Amerikai (ADA) és az Európai Di-

                                                                                 abetes Társaság (EASD) 2018-as konszen-
       – Fókuszban a sitagliptin                                                 zusajánlásának egyik fontos eleme a cukor-
                                                                                 betegek szív- és érrendszeri kockázatának
                                                                                 felmérése, renális státuszuk tisztázása az
       Dr. Simonyi Gábor                                                         antidiabetikus terápia irányának meghatá-
                                                                                 rozása céljából (8). A különböző felmérések
                                                                                 alapján a 2-es típusú cukorbetegek mintegy
                                                                                 15-25%-a szenved atero szklerotikus kar-
        A DPP-4-gátlók egyik legsikeresebb képviselőjeként a sitagliptin a TECOS-vizs-  diovaszkuláris (ASCVD) vagy krónikus
        gálatban is minden kétséget kizáróan igazolta, hogy kardiovaszkuláris szem-  vesebetegségben (KVB). Mind ezek miatt a
        pontból teljesen biztonságos. Az antidiabetikus terápia személyre szabására   2018-as ajánlásban a 2-es típusú diabéte-
        – az ajánlások szerint is – nyilvánvaló az igény. A jelenlegi ajánlások tükrében is   szes betegek túlnyomó részét érinthetik az
        bátran alkalmazható a sitagliptin, mivel a hypoglycaemia veszélye nélkül, test-  imént említett  betegségekben  nem  szen-
        súlysemlegesen képes a glikémiás kontroll biztosítására.
                                                                                 vedők részére ajánlott terápiás utak. Az
                                                                                 irányelvben nagy jelentőségűnek tartották
                                                                                 a betegközpontú antidiabetikus terápia al-
        Bevezetés                           forgalomba kerülő antidiabetikumok   kalmazását,  mivel  ismernünk  kell  a  beteg
                                            biztonságosságának igazolására.  Mind-  körülményeit, társbetegségeit is. A 2019-
       2006-ban a sitagliptin volt a DPP-4-gát-  ezek mellett fontossá vált az alacsony   es ESC/EASD-ajánlásban kiemelt szerepet
       lók közül az első, amelyet engedélyeztek   hypoglycaemia koc kázatuk,  a  testsúlyra   játszott a cukorbetegek kardiovaszkuláris
       és Magyar országon a hatóanyagcsoport   gyakorolt kedvező hatásuk, jó kombi-  kockázatának megfelelő antidiabetikus te-
       legsikeresebb képviselőjévé vált. A DPP-  nálhatóságuk, időskorban és beszűkült   rápia (9), amelyben már a KV-kockázat
       4-gátlók felemelkedése a glitazonokkal   vesefunkciók esetén történő alkalmazha-  mértéke alapján határozták meg az antidi-
       kapcsolatos biztonságossági problémák   tóságuk, illetve metforminnal elérhető fix   abetikus  terápia  felépítését.  Ebben olyan,
       megjelenésével párhuzamosan történt,   kombinációjuk.                     korábban elképzelhetetlen tabukat dönget-
       majd a 2000-es évek végére az orális   A sitagliptin hosszabb távon fenntart-  tek, miszerint terápianaiv 2-es típusú cu-
       antidiabetikus terápia egyik domináns   ható  vércukorszint-csökkentő  hatékony-  korbetegeknél ASCVD-ben, nagy vagy igen
       képviselőjévé váltak. Az antidia betikus   ságát számos vizsgálatban igazolták (3).   nagy KV-kockázatban a metfor  min terápia
       terápiában korábban nem alkalmazott   A DPP-4-gátlókkal végzett KV-bizton-  mellőzésével kell az antidiabe tikus terápi-
       hatásmechanizmusuk útján a hypogly-  ságossági vizsgálatok közül elsőként a   át elindítani, mégpedig a KV-előnyökkel
       caemia veszélye nélkül, glükózdependens   saxagliptinnel  végzett SAVOR-vizsgálat   rendelkező GLP-1- vagy SGLT-2-gátló ha-
       módon fokozzák a hasnyálmirigy bé-   eredményeit ismerhettük  meg.  Az  ered-  tóanyagokkal. A frissített, legújabb ADA/
       ta-sejtjeinek inzulinszekrécióját, másrészt   mények a saxagliptin (4) kardiovaszkuláris   EASD-konszenzusajánlás  szintén figye-
       az alfa-sejtek gátlása miatt csökkentik a   biztonságossága mellett a szívelégtelenség   lembe veszi a KV-kockázatot, ugyanakkor
       glükagontermelődést. A DPP-4-gátlókat   miatti hospitalizáció kockázatnövekedését   nem mellőzi a kezdeti metforminterápia
       metforminnal kombinálva egyszerre több   igazolták,  amely miatt nagy  érdeklődés   szük ségességét (10). A DPP-4-gátló-kezelés
       támadásponton, komplementer módon    várta az alogliptin és a sitagliptin KV-biz-  mint lehetséges terápiás út szinte az összes
       javítják a 2-es típusú diabéteszben jelen   tonságosságát bemutató vizsgálatok ered-  lehetséges kezelési algoritmusban megta-
       lévő különböző patofiziológiai eltéréseket   ményeit. Az EXAMINE-vizsgálatban az   lálható. Metformin után, a hypoglycaemi-
       (1, 2).                              alogliptin igazolta KV-biztonságosságát,   akockázat minimalizálása céljából, a DPP-
                                            miközben tendenciaszerűen megjelent   4-gátlók egy sorban szerepelnek a GLP-1
                                            a szívelégtelenség miatt történő hospita-  RA-kal,  az  SGLT-2-gátlókkal  és  a  glitazo-
        A sitagliptinterápia kardio-        lizáció kockázatának növekedése (5). A    nokkal (ez utóbbi egyetlen hazai képviselő-
        vaszkuláris biztonságossága         TECOS-vizsgálatban a sitagliptin ugyanak-  jének forgalmazása megszűnt).
                                            kor minden szempontból bizton ságosnak
         Évtizedekkel ezelőtt egy antidiabe-  bizonyult az összes kardiovaszku láris vég-
       tikummal kapcsolatban viszonylag ke-  pont szempontjából, és megnyugtató mó-  Milyen gyakori a
       vés elvárás fogalmazódott meg, mivel   don nem fokozta a szívelégtelenség miatti   2-es típusú cukorbetegségben
       alapvetően a vércukorszintet csökkentő   hospitalizációt (6). A legutóbb publikált   a hypoglycaemia?
       képességük számított leginkább egy to-  CARMELINA-vizsgálatban a linag liptin is
       lerálható mellékhatásprofil mellett. Több   biztonságosnak bizonyult KV-szempont-  A HbA  igen szoros kontrollja, illetve
                                                                                         1c
       mint tíz éve a rosiglitazonnal kapcsolatos   ból. (7). A vildagliptinnel még nem történt   hypoglycaemizáló (inzulin,  szulfanilu-
       kardiovaszkuláris (KV-) problémák után   az említettekhez hasonló KV-biztonságos-  reák) antidiabetikumok alkalmazásakor,
       fogalmazódott meg az igény az újonnan   sági vizsgálat.                   2-es típusú diabetes mellitusban a súlyos



                                                                                                    1. évfolyam, 1. szám 2020.
   13   14   15   16   17   18   19   20   21   22   23