Page 6 - Orvosoktatás - Gyakorlati útmutatás

††† KLINIKAI VIZSGÁLAT ©1996–2014 THE PROMENADE

tulajdonsággal és értágító hatással is rendel-
A PAD tüneti kezelése során ki kell emelni
kezik. A cilosztazol a trombocitákban és az
a kontrollált járásgyakorlat jelentőségét,
ér-endothelen intracellulárisan a foszfo di -
amely az alsóvégtagi kollaterális keringés,
észteráz-3 enzimet gátolja, ezzel megaka -
az endothel funkció javításával, az ischa-
dályozza a cAMP lebomlását, és ezáltal növe-
emiás perfúzió növelésével, a járástávol-
li a cAMP koncentrációját a sejtekben. Gátol-
ságot és a beteg életminőségét is javítja.
ja a trombocita aktivációt és aggregációt, és
(5) A gyógyszeres terápia közül a phos-
megakadályozza a gyulladásos és vazoaktív
phodiesterase-inhibitor pentoxifyllin volt
anyagok felszabadulását. Értágító hatását is a
az első gyógyszer a PAD kezelésében,
cAMP-szint növekedése mediálja. A ciloszta -
amely javította a vörös- és a fehérvér-
zol javítja az endo thel sejt-funkciót, csökkenti
sejtek deformabilitását, és csökkentette
az aktivált tromboci ták számát az aktivált en -
a vér viszkozitását. A később bevezetett
do thelsejteken keresztül. A cilosztazol po ten -
naftidrofuryl csökkenti a vörösvérsejtek
círozza a humán endothelsejtek antiaggre gá -
és a trombocyták aggregációját.
ciós hatását.
Évtizedekig a fentiek, a secunder preven-
A cilosztazol gátolja a feszültség, stress indu-
ció és a kontrollált járásgyakorlat volt a
4.ábra kálta trombocita-aggregációt in vitro és ex vi-
PAD kezelésének az alapja.
A cilosztazol hatásmechanizmusa 15 vo és indukálja az endothel-serkentett prosz -
Napjainkban végre Magyarországon is el-
nőségét is javítja (5). A gyógyszeres terápia ta ciklin antitromboci ta hatást, amely gátolja
Az európai PAD ajánlás a PAD betegek
érhetővé vált a nemzetközi ajánlásokban
4. ábra: a trombózist in vivo. A cilosztazol szignifikán-
secunder prevenciójára
A cilosztazol közül a foszfodiészteráz-inhibitor pentoxifyl - (4, 6) I/A ajánlással szereplő cilosztazol
(ESC Guidelines on the diagnosis a
hatásmechanizmusa lin volt az első gyógyszer a PAD kezelésében,nd san gátol ja az ADP- és a kollagén-indukálta
kezelés. (1. és 2. táblázat)
treatment of peripheral artery diseases
(20) ami javította a vörös- és a fehérvérsejtek trombocita-aggregációt is.
deformabilitását, és csökkentette a vér viszko- A kombinált trombocita-aggregáció gátlás so-
- 2011)
A cilosztazol 1999 óta az FDA által be-
1.táblázat zitását. A később bevezetett naftidrofuryl rán minimális a vérzéses rizikó. A cilosztazol
fogadott gyógyszer a claudicatio inter-
Javasol secunder prevenciós kezelés 6 hatása kisebb a vérzéses időre, mint a többi
csökkenti a vörösvérsejtek és a trombociták
mittens kezelésében. Javítja a maximális
aggre gá cióját. Ajánlás erősége TAG-nak.
és a fájdalom kezdetéig eltelt járástávol-
Évtizedekig a fentiek, a szekunder prevenció
Az összes PAD betegnek javasolt a dohányzás I/B ságot, javítja a betegek életminőségét. A
claudicatio intermittens tüneti kezelésére
elhagyása és a kontrollált járásgyakorlat volt a PAD ke- HATÉKONYSÁG
zelésének az alapja.
Az összes PAD betegnek az LDL-koleszterin I/C szolgál.
Napjainkban végre Magyarországon is elér-
szintet 2,5 mmol/l alá kell csökkenteni, az Dawson és munkatársai 12-hetes, prospektív,
hetővé vált a nemzetközi ajánlásokban (4, 6)
A cilosztazol (CIL) dihidro-kinolinon szár-
optimális célérték az 1,8 mmol/l, illetve, ha ez randomizált, kettős vak, placebokontrollált
I/A ajánlással szereplő cilosztazol kezelés.
mazék, (4. ábra) amelyik thrombocyta
nem elérhető, akkor 50% LDL szint csökkentés vizsgálatban stabil, de közepesen súlyos clau -
2014 második felétől az Egis Gyógyszergyár
aggregáció-gátló tulajdonsággal és értágí-
A vérnyomás csökkentése 140/90 Hgmm alá. I/A di catio intermittensben szenvedő betegek
Zrt. által fejlesztett és gyártott cilostazol,
tó hatással is rendelkezik. A cilosztazol
ese tében vizsgálták a cilosztazol hatékonysá-
Noc laud tabletta néven elérhetővé vált (1.
®
a thrombocytákban és az ér-endothelen
BB nem kontraindikált, és megfontolandó IIa/B gát. A placebóval összehasonlítva szignifikán-
táblázat).
adásuk CAD-ban, és szívelégtelenségben san javult a 2×100 mg cilosztazol hatására a
intracellulárisan a foszfodieszteráz-3 en-
A cilosztazol 1999 óta az FDA, 2000 óta pe- zimet gátolja, ezzel megakadályozza a
Thrombocyta aggregáció-gátlás I/C kezdeti klaudikációig eltelt idő (ICD) –58%,
dig az EMA által is befogadott gyógyszer a
cAMP bomlását, és ezáltal növeli a cAMP
minden LEAD betegnek és a maximális klaudikációs távolság (ACD)
claudicatio intermittens kezelésében. Javítja a
koncentrációját a sejtekben. Gátolja a
Diabetes mellitusban szenvedő betegeknek a I/C –63% is (7).
maximális, és a fájdalom kezdetéig eltelt já-
thrombocyta aktivációt és aggregációt,
HbA1c csökkentése 6,5% alá. Egy másik vizsgálatban 419 beteg vizsgálata
rástá vol sá got, javítja a betegek életminőségét.
és megakadályozza a gyulladásos és va-
során a betegek claudicatio intermittensben
Minden PAD betegnek életmód változtatás I/C 50 mg vagy 100 mg cilosztazolt, illetve place-
A claudicatio intermittens tüneti kezelésére
soaktív anyagok felszabadulását. Értágító
szükséges szolgál. bót kaptak 24 hetes kezelés során. Mindkét
hatását is a cAMP szint növekedése me-
A cilosztazol dihidro-kinolinon származék, dózis esetén szignifikánsan javult a placebó-
(4. ábra) amelyik trombocitaagg regáció-gátló hoz képest (48%, illetve 59%) a fájdalom-
ACC/AHA - 2016 PAD AJÁNLÁSCV RIZIKÓ CSÖKKENTÉSÉRE ÉS A TÜNETEK ENYHÍTÉSÉRE
CV-RIZIKÓ CSÖKKENTÉS CLAUDICATIO KEZELÉS
AJÁNLÁS OSZTÁLY EVIDENCIA AJÁNLÁS OSZTÁLY EVIDENCIA
Trombocita ACG I A Kontrollált tréning I A
Antihipertenzív kezelés I A Cilosztazol I A
Dohányzás elhagyása I B Sebészi kezelés I B
1. táblázat:
ACC/AHA irányelv Statinkezelés I B
(21) Glükózkontroll IIa C Endovaszkuláris kezelés I A
599
2. táblázat
6