Page 7 - Orvosoktatás - Gyakorlati útmutatás

††† KLINIKAI VIZSGÁLAT ©1996–2014 THE PROMENADE

TOLERÁLHATÓSÁG
Hatékonyság
A vizsgálatok során a kezelést a betegek jól
tolerálták, a leggyakoribb mellékhatás a fejfá-
Dawson és mtsai 12-hetes, prospektív,
randomizált, kettős-vak, plecebo-kont-
2x100 mg/nap (n=140) jás, a hasmenés, és a palpitáció volt.
2x50 mg/nap (n=139) rollált vizsgálatban stabil, de közepesen
súlyos claudicatio intermittensben szen-
BIZTONSÁGOSSÁG
vedő betegek esetében vizsgálták a ci-
A cilosztazol a foszfodiészteráz-3 inhibitorok
losztazol hatékonyságát. A placebóval
családjába tartozik, ugyanabba a csoportba,
összehasonlítva szignifikánsan javult a
ahová a milrinon. A milrinon a szívelégtelen-
2x100 mg cilosztazol hatására a kezdeti
klaudikációig eltelt idő (ICD) -58%, és a
ség kezelésében volt használatos, de a vizsgá-
maximális klaudikációs távolság (ACD)
latok során kiderült, hogy alkalmazásakor a
-63% is. (7)
kardiovaszkuláris mortalitás emelkedett. Az
Egy másik vizsgálatban 419 beteg vizs-
5.ábra amerikai gyógyszerbizottság (FDA) a milri -
gálata során a betegek claudicatio inter-
5. ábra: mentes (ICD), és 38, illetve 51%-kal a maxi- non kedvezőtlen eredményei miatt elrendelte
8
Cilosztazol és a placebo hatása a járástávolságra
mittensben 50, vagy 100 mg cilosztazolt,
Cilosztazol hatása mális (ACD) járástávolság (8) (5. ábra). A be- a cilosztazol kezelés biztonságosságának vizs-
a járástávolságra (8) tegek életminősége is szignifikánsan javult. illetve placebót kaptak 24 hetes kezelés
diálja. A cilosztazol javítja az endothel-sejt
*p<0,05 vs. placebo Money és munkatársai vizsgálatában (9) a na- gálatát is. Ezért indították a CASTLE- (Ci -
során. Mindkét dózis esetén szignifikán-
losta zol: A Study in Long-term Effects) vizs-
funkciót, csökkenti az aktivált trombocy-
san javult a placebóhoz képest (48%,
pi 2×100 mg cilosztazol hatására szignifikán- gálatot (8. ábra) (11).
tak számát az akitvált endothel sejteken
illetve 59%) a fájdalommentes (ICD), és
san csökkentek a betegek panaszai. A 16 he- A IV. fázisú, multicent ri kus, randomizált, ket-
keresztül. A cilosztazol potencírozza a
51, illetve 38%-kal a maximális (ACD) já-
tes vizsgálatban a maximális fájdalomig eltelt tős vak vizsgálatban 1439 beteg került ran -
humán endothel sejtek antiaggregációs
rástávolság (8). (5.ábra) A betegek élet-
hatását.
távolság 96,4 méterrel nőtt, ami 47%-os domizálásra. Olyan betegek vettek részt, akik-
minősége is szignifikánsan javult. Money
A cilosztazol gátolja a feszültség, stress-in-
emelkedés volt, szemben a placebóval, ami nél claudicatio inter mittens volt igazolható.
és mtsai vizsgálatában (9) a napi 2x100
dukálta thrombocyta aggregációt in vitro
31,4 méter (12,9%). Napi 2×100 mg dózisban kapták a ci loszta -
mg cilosztazol hatására szignifikánsan
és ex vivo és indukálja az endothel-ser-
Az SF 36 kérdőív alapján a betegek funkcio- zolt, illetve a placebót. A vizsgálat elsődleges
csökkentek a betegek panaszai. A 16 he-
kentett prostacyclin antitrombocyta ha-
nális státusa is szignifikánsan javult. A score végpontjaként a bármely ok miatti halálozást
tes vizsgálatban a maximális fájdalomig
tást, amely gátolja a thrombosist in vivo.
alapján a betegek 47%-a érezte magát “ sok- határozták meg. A betegek átlagéletkora 66
eltelt távolság 96,4 méterrel nőtt, amely
A cilosztazol szignifikánsan gátolja az
kal jobban” és 55%-a „jobban” volt. A place- év volt, a Doppler-index átlaga 0,74. A bete-
47%-os emelkedés volt, szemben a pla-
ADP és a kollagén indukálta thrombocyta
bo esetén ezen érték 32,5%, illetve 35% volt gek 86%-a volt aktív dohányos, 36%-a diabé-
cebóval, amely 31,4 méter (12,9%) Az SF
aggregációt is.
(6. ábra). teszes, és az anamnézisben 30%-nak volt le-
36 kérdőív alapján a betegek funkcionális
státusza is szignifikánsan javult. A score
Dawson egy másik vizsgálatban (10) közel 700 zajlott AMI, 10%-nak stroke. A cilosztazol
A kombinált thrombocyta aggregáció
alapján a betegek 47 %-a érezte magát “
beteg vizsgálata során összehasonlította a na- csoportban a rando mizá láskor a betegek
gátlás során minimális a vérzéses rizikó. A
70%-a szedett aszpirint. Az után követés 36
cilosztazol hatása kisebb a vérzéses id
pi 2×100 mg cilosztazolt, a napi 3×400 mgőre, sokkal jobban” és 55 %-a “jobban” volt. A
placebó esetén ezen érték 32,5%, illetve
pentoxi fylline és a placebo hatékonyságával hónapos volt.
mint a többi TAG-nak.
35% volt .(6.ábra)
clau di catio intermittensben. Míg pentoxifyl - Az on-treat kezelés során (a vizsgálat teljes
line esetében a kiinduláshoz viszonyítva ha- tartama alatt terápiában részesült) 37 esetben
A CILOSZTAZOL JELENTŐSEN
Dawson egy másik vizsgálatban (10) kö-
JAVÍTJA A KLAUDIKÁLÓ BETEGE
sonló volt az átlagos maximális járástávolságK jelentkezett halál – 18 esetben a cilostazol, 19
zel 700 beteg vizsgálata során összeha-
javulása, mint a placebo esetén, addig a ci - esetben a placebocsoportban. A két csoport
ÉLETMINŐSÉGÉT
sonlította a napi 2x100 mg cilosztazolt,
loszta zol hatására a kiinduláshoz képest 54%- között nem volt különbség a mortalitásban (8.
a napi 3x400 mg pentoxifylline és a pla-
ban javult az átlagos maximális járástávolság ábra). Azoknál a betegeknél, akiknél az ABI
cebó hatékonyságával claudicatio inter-
(7. ábra). kisebb volt, mint 0,9, az összmortalitás rizikó-
mittensben. Míg a pentoxifyllin esetében
Beebe, et al. Arch Internal Medicine 1999;159:2041-50.
ja emelkedett volt, ami egybecseng a PAD be-
a kiinduláshoz képest és a placebóhoz
tegség rizikónövelő hatásával.
viszonyítva nem volt szignifikáns válto-
Az eseményráta/év a cilosztazol csoportban
zás, addig a cilosztazol hatására a kiin-
3,31, míg a placebo esetében 3,5 volt. A CV
duláshoz képest 54%-kal nőtt a maximális
halál előfordulása az on-treat kezelés során a
járástávolság. (7. ábra)
HR 1,054 és az ITT során 0,852 volt. A halál-
Tolerálhatóság
esetek jelentős része a vizsgálat befejezése
után 30 nappal volt, és nem függött össze a
A vizsgálatok során a kezelést a betegek
6. ábra: kezeléssel.
jól tolerálták, a leggyakoribb mellékhatás
Cilosztazol hatása Az enyhe mellékhatások előfordulása a ci -
a fejfájás, a hasmenés, és a palpitáció volt.
az életminőségre. loszta zol esetében szignifikánsan magasabb
SF-36=Medical volt, ennek hátterében a gyakoribb fejfájás
Outcomes Study szerepel, ami 10,5% volt a cilosztazol, 4,9%
Short Form-36 (8) SF-36 = Medical Outcomes Study Short
placebo cso port ban. A súlyos mellékhatások
Form-36
6.ábra (A vizsgálat az originális cilosztazollal tör-
A cilosztazol hatása az életminőségre 8 600 tént.)
7