Page 6 - Iránytű - szívünk védelmében 1. rész

6 A GLP-1-receptor-agonisták kardiovaszkuláris hatásai

A GLP-1-receptor-agonisták zisztenciája 1 év után 50–60% körüli. A

vizsgálat elvégzésekor még nem képviselt
kardiovaszkuláris hatásai jelentős hányadot a heti egyszeri adagolá-
sú GLP-1-RA-k csoportja. Bár erről direkt
eredményünk azóta sincsen, az a benyomá-
Dr. Wittmann István sunk, hogy a betegek szívesebben választják
a hetente egyszeri adagolású GLP-1-RA-
kat, amelyek mellett talán a perzisztencia
Paradigmaváltás a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében is jobb lehet. A jobb perzisztencia biztosan
Az inkretin tengelyen ható antidiabetikus kezelés második évtizedében a diabé- kedvezőbb hatékonyságot eredményez.
tesz terápiájában paradigmaváltás következett be. A korábbi metabolikus- és
HbA -centrikus megközelítés kiegészült a célszervvédelem szempontjaival.
1c
Nagyon várt fejlemény volt ez a cukorbetegséggel foglalkozók körében, hiszen A T2DM progresszív volta
mind ez idáig az antidiabetikumok közül csak a metformin állt rendelkezésre a és a GLP-1-RA-k
cukorbetegek kardiovaszkuláris védelmére.
A UKPDS-ből tudjuk, hogy a T2DM-ben
szenvedők anyagcserehelyzete a kor és a cu-
Maradék kockázat T2DM-ben (4). Ebből logikailag az következik, hogy korbetegség tartamának előrehaladtával rom-
a T2DM-ben szenvedők tovább élnek, és lik (9). Régi vágya a diabetológusoknak az,
Ismert a STENO-2-tanulmányból (1), hogy így hosszabb idő áll rendelkezésre, hogy a hogy ezt a progressziót megállítsák. A GLP-
a legintenzívebb hagyományos kezelés mel- kardiovaszkuláris szövődmények nem fatá- 1-RA-k glikémiás hatékonysága jól ismert,
lett is jelentős maradék kockázat áll fenn 2-es lis, ámde az életminőséget jelentősen rontó mint ahogyan az is, hogy alkalmazásuk mel-
típusú diabetes mellitusban (T2DM), aminek formái (stroke, iszkémiás eredetű és egyéb lett a testsúly jellemzően csökken. Az ellenben
következtében e betegek kardiovaszkuláris okú szívelégtelenség) kialakuljanak. kérdéses marad, hogy vajon a minden egyéb
kockázata jelentősen meghaladja a nem cu- Különösen fontosnak tűnik az új hatás- antidiabetikum alkalmazása ellenére a cukor-
korbetegekét (2). Ráadásul a Magyar Diabetes mechanizmusú antidiabetikumok alkal- betegség lefolyása során látható HbA -emel-
1c
Társaság (MDT) saját vizsgálatai szerint a hazai mazása T2DM-ben azért is, mert egyrészt kedést hosszú távon megállítják-e. Ehhez
T2DM-es populációban a relatív kockázatkü- az MDT vizsgálatai szerint hazánkban az 5–10 éves követés szükséges az új, heti egysze-
lönbség a fiatal betegek esetén a legnagyobb a AMI kockázata az utóbbi években nem ja- ri adagolású GLP-1-RA-kezelés mellett.
nem cukorbetegekhez viszonyítva (3). Ez azt vult, hanem stagnált (5), másrészt koráb-
sugallja, hogy nem a késői, már inzulinnal ke- ban nem állt rendelkezésünkre olyan anti-
zelt T2DM-ben, hanem a betegségkarrier korai diabetikum, amely kedvezően befolyásolta A GLP-1-RA-kkal végzett
stádiumában kell változtatnunk a kezelésen. Ez volna a stroke kockázatát. kardiovaszkuláris vizsgálatok
jelentheti a kezelés nagyobb intenzitását, a más
támadáspontú gyógyszerek alkalmazását, vagy A GLP-1-RA-k lehetséges A randomizált kontrollált vizsgálatok
egyszerre mindkettőt. antiateroszklerotikus hatása (RCT) belső validitása kiemelkedően jó. Ez
azt jelenti, hogy a jól megválasztott kont-
Munkacsoportunk kísérletes eredmé- rollcsoport kellő erővel képes kimutatni a
Az obezitás, a T2DM és a nyei alapján a GLP-1 és a GLP-1-RA-k vizsgálati készítmény hatékonyságát és biz-
kardiovaszkuláris betegségek a nitrogén-monoxid (NO) út mellett a tonságosságát. Ebből a szempontból vala-
helyzete hazánkban szén-monoxidon (CO) és a kén-hidrogé- mennyi GLP-1-RA-val végzett vizsgálat jól
nen (H2S) keresztül is vazodilatációhoz kivitelezettnek tűnik. Ugyanakkor viszont
Bár direkt epidemiológiai eredmények vezetnek (6, 7). T2DM-ben az oxidatív az RCT-k külső validitását az adja, hogy
nem állnak rendelkezésre T2DM-ben, a gya- stressz inaktiválja az NO-útvonalat, mivel mennyire tükrözi a mindennapi gyakorlat-
korló orvos számára úgy tűnik, hogy az obe- a szuperoxid szabad gyök az NO-val pe- ban előforduló populáció jellegzetességeit.
zitás mind gyakoribb és jelentősebb problé- roxinitritet képez, amely nem vazodilatá-
ma az utóbbi időben. Éppen ezért minden tor, hanem vazokonstriktor és atherogén
elhízott cukorbeteg számára előnyt élveznek hatású. A GLP-1-RA-k hatása azonban a A GLP-1-RA-kkal végzett
azok az antidiabetikumok, amelyek testsúly- CO és a H2S révén megkerüli az inaktivált vizsgálatok külső validitása
csökkenést okoznak. Bár a metformin na- NO-útvonalat. A GLP-1-RA-knak ez az
gyon enyhe testsúlycsökkenést okozhat, és oxidatív stresszre rezisztens érvédő hatása A vizsgálati populációk összehasonlítása
a nátrium-glukóz-kotranszporter-2-gátlók direkt antiateroszklerotikus lehet. A GLP-1-RA-kkal végzett vizsgálatok
is hozzávetőlegesen 2-3 kg-os mérséklődést külső validitásának megismeréséhez ta-
eredményeznek, de kifejezett súlyvesztést A gyógyszer-adherencia és -per - nulmányozni kell a vizsgálatok populáci-
csak a GLP-1-RA-k esetén látunk. zisztencia lehetséges szerepe ós jellemzőit (1. táblázat) (10). A táblázat
A T2DM incidenciája hazánkban csök- alapján megállapítható, hogy a vizsgála-
ken, a prevalenciája stagnál, és a betegek Az MDT vizsgálatai szerint (8) a cukor- tokban részt vevő betegek átlagéletkora 60
jelentős aránya az idősek közé tartozik betegek gyógyszer-adherenciája és -per- és 66 év közötti volt; a REWIND- és a PIO-

1. évfolyam, 1. szám 2020.