Page 5 - Iránytű - szívünk védelmében 2. rész
P. 5

Az EMPA-REG-OUTCOME-tól az EMPA-HEART CardioLink-6-ig      5



             Az EMPA-REG-OUTCOME-tól                                                   vagy szívelégtelenség esetén az antihyper-
                                                                                       glikaemiás gyógyszeres kezelésnek tartal-
             az EMPA-HEART CardioLink-6-ig                                             maznia kell bizonyított kardiovaszkuláris
                                                                                       előnnyel rendelkező SGLT-2-gátló vagy
                                                                                       GLP-1-RA készítményt. Ha szívelégtelen-
             Régi és új evidenciák az SGLT-2-gátló empagliflozinnal                    ség vagy krónikus vesebetegség (chronic
                                                                                       kidney disease, CKD) uralja a kórképet,
             Dr. Habon Tamás dr. PhD., Med. Habil, FESC, FHFA                          akkor olyan SGLT-2-gátló készítmény
             PTE KK, I. sz. Belgyógyászati Kinika, Kardiológiai Tanszék                ajánlott, amely bizonyítottan csökkenti a
                                                                                       szívelégtelenséget vagy a CKD progresz-
                                                                                       szióját.
              Ismert, hogy cukorbetegek esetében a kardiovaszkuláris (CV) rizikó az egészséges   Az Európai Kardiológus Társaság (ESC)
              populációhoz képest legalább duplája (1). A miokardium vérellátását rontó, koszo-  2019. évi szakmai útmutatója ezen is túl-
              rúereken kialakuló ateroszklerotikus szűkületek anginás panaszokhoz, miokardiális   mutat, amennyiben igen nagy vagy nagy
              infarktushoz, iszkémiás cardiomyopathiához, azaz csökkent ejekciós frakciójú   kardiovaszkuláris kockázat esetén első
              szívelégtelenség kialakulásához és hirtelen halálhoz is vezethetnek. Ezzel szemben   gyógyszeres kezelésként (metformin he-
              mind az 1-es, de különösen a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) koszorúér-be-  lyett) kardiovaszkuláris előnnyel rendelke-
              tegség kialakulása nélkül is a miokardium károsodását eredményezheti. Az állapot   ző készítményt (SGLT-2-gátló vagy GLP-
              diabéteszes cardiomyopathiaként is ismert, kialakulásában a cukorbetegség   1-RA) indokolt választani (6).
              metabolikus folyamatai játsszák a főszerepet. A hyperglikaemia következtében
              létrejövő glikációs végtermékek, oxidatív szabadgyökök és aktiválódó gyulladásos
              molekulák, valamint a fokozott zsírsavfelvétel és -akkumuláció károsítja a szívizom-  SGLT-2-gátlókkal végzett
              sejtek működését. Apoptózis és kötőszöveti átépülés, intramiokardiális fibrózis   klinikai vizsgálatok
              alakul ki. Emellett az aktiválódó RAS rendszer következtében a szívizomzat hyper-
              trophizál. A folyamatok eredményeként a bal kamra izomzata átépül, remodelláció   Az ajánlások hátterében számos nagy
              következik be. Ennek következtében pedig romlik a szívizomzat kontraktilitása és   randomizált klinikai vizsgálat által nyúj-
              csökken a rugalmassága, diasztolés funkciózavar alakul ki, ami megtartott ejekciós   tott evidencia áll. A gyógyszercsoportban
              frakciójú szívelégtelenség kialakulásához vezethet (2).                  elsőként az EMPA-REG-OUTCOME ta-
              A fentiek alapján nem meglepő, hogy cukorbetegség mellett a szívelégtelenség   nulmány keretein belül az empagliflozin
              kialakulásának kockázata kétszer nagyobb, mint az egészséges populációban. A   hatóanyagot vizsgálták a kardiovaszku-
              szívelégtelenség prevalenciája cukorbetegség mellett 10–23%, ugyanakkor ez   láris biztonságosság szempontjából (7).
              visszafelé is igaz; szívelégtelenség mellett nagy eséllyel alakul ki inzulinreziszten-  A tanulmányba CV-betegségben szen-
              cia és cukorbetegség, a cukorbetegség prevalenciája szívelégtelenség mellett   vedő cukorbetegeket vontak  be, akiknél
              akár 40–45% is lehet. Ezek alapján a szívelégtelenség a második leggyakrabban   a standard gyógyszeres kezelés mellett
              kialakuló CV szövődménynek számít a cukorbetegek körében.                alkalmazták a vizsgálati készítménye-
                                                                                       ket. A vizsgálatban az empagliflozin
             Ennek megfelelően a T2DM-ben szenvedő   lasztandó antidiabetikum a metformin (3,   szignifikáns mértékben csökkentette a
             betegek vércukorcsökkentő kezelése során   4, 5). Ateroszklerotikus kardiovaszkuláris   CV-események (3 pontos MACE) szá-
             a kardiovaszkuláris betegségeket és a szív-  betegség (ASCVD), krónikus vesebetegség   mát  (HR=0,86;  95%-os  CI:  0,74–0,99;
             elégtelenséget is figyelembe kell venni. A
             szokásos szerekkel végzett intenzív vércu-  1. ábra: Az empagliflozin-kezelés hatása a szívelégtelenség okozta hospitalizációra
             korcsökkentés a korábbi vizsgálatokban   az EMPA-REG OUTCOME-vizsgálatban
             nem eredményezte a kardiovaszkuláris ki-
             menetel és halálozás nyilvánvaló javulását
             (ADVANCE, VADT), sőt az eredmények
             romlottak  (ACCORD).  Az  utóbbi  évek
             kimenetelt elemző vizsgálataiban azonban
             az újabb vércukorcsökkentő szerekkel je-
             lentős kardiovaszkuláris előnyöket lehetett
             elérni.



              Új ajánlások a diabétesz
              kezelésében

               Az American Diabetes Association
             (ADA) és a European Association for the
             Study of Diabetes (EASD), valamint az
             ACC/AHA ajánlása alapján az elsőként vá-  Adapted from Zinman B et al. N Engl J Med 2015;doi:10.1056/NEJMoa1504720
   1   2   3   4   5   6   7   8   9   10