Page 6 - Iránytű - szívünk védelmében 2. rész

6 Az EMPA-REG-OUTCOME-tól az EMPA-HEART CardioLink-6-ig

p=0,04). Az összetett végponton belül a lehet, hogy a vércukorszint süllyedésekor gálatban is szignifikánsan csökkent 17,
kardiovaszkuláris halálozás csökkenése csökken az inzulinszükséglet és nő a ke- illetve 27%-kal.
volt a legjelentősebb tényező. Ugyanakkor ringő ketontestek mennyisége, amelyeket Ami a szívelégtelenség miatti hospi-
az EMPA-REG OUTCOME-tanulmány az elégtelen működésű szív tápanyag- talizáció klinikai végpont kedvező ala-
egyik legfigyelemreméltóbb eredménye ként hasznosít (biofuel elmélet). Emellett kulását illeti, a szakmai közvélemény
a szívelégtelenség miatti hospitalizáció csökken az albuminuria, a hiperfiltráció eléggé egyöntetűen elfogadja, hogy
relatív rizikócsökkenésében mutatko- és mérséklődhet a nefronvesztés. Ezen SGLT-2-gátlókra jellemző csoportha-
zott (HR=0,65; 95%-os CI: 0,50–0,85; változások az artériás merevséget (inter- tásról van szó.
p=0,002) (1. ábra). sticialis volumencsökkenés), a szív elő- és
A csoportok közti különbség már na- utóterhelését, vagyis a szív munkáját is
gyon korán megjelent, az utánkövetés vé- jelentősen mérsékelik. Direkt celluláris Új és jelenleg futó klinikai
gére pedig még tovább fokozódott. Fontos vaszkuláris és szívizomhatások is igazol- vizsgálatok
hangsúlyozni, hogy a tanulmányt nem az hatók a Na /H exchanger-1-gátlásán ke-
+
+
empagliflozin szívelégtelenségre kifejtett resztül (2. ábra). A fentiek alapján nem meglepő,
hatása céljából tervezték meg; a vizsgá- A canagliflozinnal végzett CANVAS hogy több olyan klinikai vizsgálat in-
latban mintegy 10% volt a korábban már Program (8) és a dapagliflozinnal vég- dult, amely az SGLT-2-gátlók hatását
szívelégtelenség miatt kezelt cukorbeteg. zett DECLARE-TIMI 58 vizsgálat (9) vizsgálja szívelég telenségben, akár cu-
Ugyanakkor az alcsoport-analízisek iga- eredményei megerősítették a hatástani korbetegség meg léte nélkül is. Az első
zolták, hogy a kedvező hatás mind a már csoport korábbi előnyeit. Ezt követően ilyen HFrEF betegeket bevonó vizsgálat,
szív elégtelenség miatt gondozott, mind a az említett három nagy tanulmány ösz- amelynek eredményét megismerhet-
korábban még szívelégtelenség miatt nem szetett analízisének eredményeit tet- tük a DAPA-HF-tanulmány volt (11),
észlelt betegeknél megfigyelhető volt. A ték közzé (10). A fent említett klinikai ahol a beválasztott betegek csak 45%-a
szívelégtelenség miatti hospitalizációk vizsgálatokba bevont betegek jellemzői (n=2139) szenvedett 2-es típusú diabé-
számának drámai csökkenése a vércu- eltérőek voltak, ennek megfelelően pl. teszben. A dapagliflozin (vs. placebo) az
kor-, vérnyomás- és testsúlycsökkentő a DECLARE-TIMI 58 (dapagliflozin) elsődleges kombinált végpont (kardio-
hatással csak részben volt magyarázható. vizsgálatban nem érték el a primer kom- vaszkuláris halál vagy a szívelégtelenség
Az elért eredményekben a glükotoxicitás binált végpont (3 pontos MACE) szig- rosszabbodása) relatív kockázatát szig-
és az oxidatív stressz mérséklődése mel- nifikáns csökkenését, de a kombinált nifikánsan 26%-kal csökkentette, a kar-
lett a szívelégtelenségben központi sze- CV-halálozás és szívelégtelenség miatti diovaszkuláris halálozás relatívkocká-
repű RAS-rendszer aktivitásának csökke- hospitalizáció és a szívelégtelenség miat- zat-csökkenése 18%, a szívelégtelenség
nése is közrejátszhat. További magyarázat ti kórházi felvételek aránya ebben a vizs- rosszabbodásának relatívkockázat-csök-

2. ábra: Az empagliflozin potenciális hatásai a bal kamrai tömegre, bal kamrai hipertrófiára és CV-rendszerre

CV: cardiovascular, kardivaszkuláris; HHF: hospitalization for heart failure, szívelégtelenség miatti hospitalizáció; LV: left ventricular, bal kamra; MI: myocardial
infarction, miokardiális infarktus; REG: removal of excess glucose, a felesleges glükóz eltávolítása; SGLT2: sodium-glucose co-transzporter-2, nátrium-glükóz-
kotranszporter-2; UNa: urinary sodium, vizelet nátrium.

Adapted from Butler J et al. Eur J Heart Fail 2017; 19: 1390; Verma S et al. Circulation 2019; doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042375

1. évfolyam, 2. szám 2020.