Page 7 - Iránytű - szívünk védelmében 2. rész

Az EMPA-REG-OUTCOME-tól az EMPA-HEART CardioLink-6-ig 7

kenése 30% volt. Az elsődleges végpont latba 97 beteget vontak be (90 férfi), át- Jelen vizsgálat feltáró analízise is azt
relatívkockázat-csökkenése közel azonos lagos életkor 62,8 év, a HbA 7,9%, az mutatta, hogy az észlelt LVMi csökkenés
1c
volt a 2-es típusú diabéteszben szenve- eGFR 88,4 ml/perc/1,73m volt. A be- független a vérnyomás változásától. A
2
dők és nem szenvedők körében. A má- tegek standardkezelés mellett randomi- hematokritemelkedés a korábbi SGLT-2-
sodlagos végpontként szereplő összha- zációt követően placebo, illetve 10 mg gátló vizsgálatokban is kimutatható volt,
lálozás relatív kockázata a dapagliflozin empagliflozin-kezelést kaptak 6 hónapon és szerepet játszhat a klinikai végpontok
(vs. placebo) ágon 17%-kal csökkent. keresztül. A primer végpont a bal kamrai kedvező alakulásában. Az ozmotikus di-
Ez az első tanulmány, amely igazolta, izomtömeg-index (LVMi) változása volt, urézis hemokoncentrációt okozó hatá-
hogy SGLT-2-gátló készítmény szívelég- amelyet mágnesesrezonancia-vizsgálattal sa mellett számos egyéb patofiziológiai
telenséget vagy kardiovaszkuláris halá- (MRI) mértek. Vizsgálták a bal kamrai mechanizmus (vesetubulusok metabo-
lozás kockázatát csökkentő markáns ha- végdiasztolés és végszisztolés volumen- likus védelme, eritropoetintermelés nö-
tása nemcsak 2-es típusú diabéteszben, index (LVEDVi és LVESVi), az ejekciós vekedése, szimpatikus túlsúly gátlása)
hanem abban nem szenvedők körében frakció (LVEF), a 24 órás ambuláns vér- is állhat. A fentieket a most ismertetett
is igazolható. A közeljövőben várható a nyomásértékek, a hematokrit és az NT- EMPA-HEART CardioLink-6-vizsgálat
hasonló indikációban empagiflozinnal proBNP-szint változását is. alvizsgálata is megerősítette (Empag-
végzett vizsgálat eredményeinek az is- Az átlagos korrigált LVMi regresz- liflozin and EPO, Iron Stores and RBC
mertetése (EMPEROR-reduced) és fo- szió szignifikánsnak bizonyult az empag- Indices) (14).
lyamatban vannak klinikai vizsgálatok liflozinnal kezelt betegekben a 6 hónapos
SGLT-2-gátlókkal HFpEF betegcsopor- vizsgálati periódus alatt (–3,35 g/m , 95%
2
ton is (EMPEROR-preserved – empag- CI: –5,9, –0,81g/m , p=0,01). Egy előre A REFORM-vizsgálat
2
liflozin, DELIVER és DETERMINE – meghatározott alcsoportban mutatkozott
dapagliflozin). interakció a primer végpont tekintetében, Érdemes összevetni az EMPA-HEART
jelentősebb regresszió alakult ki a 60 g/m - CardioLink-6-vizsgálat eredményeit egy
2
nél nagyobb kezdeti LVMi esetén (p=0,007). közelmúltban publikált másik, hason-
Balkamra-hipertrófia Az átlagos szisztolés és diasztolés vér- ló végpontokat vizsgáló vizsgálattal. A
és remodelling nyomás is szignifikánsan csökkent (–6,8/ REFORM-vizsgálat (15) 10 mg dapag-
–3,2 Hgmm, p=0,003, illetve 0,016), a he- liflozin kezelés hatását vizsgálta az MRI-
Az SGLT-2-gátlók kedvező CV hatása- matokritérték szignifikánsan emelkedett vel mért bal kamrai izomtömegre, EF-re
inak hátterében számos korábban részle- (+2,3%, p=0,0003). A többi vizsgálat pa- és bal kamrai volumenekre. A randomi-
tezett ismert és feltételezett hatásmecha- raméterben (LVEDVi és LVESVi, LVEF és zált klinikai vizsgálat számos tekintet-
nizmus állhat. A balkamra-izomtömeg NT-proBNP) nem volt változás. A betegek ben eltért az empagliflozinnal végzett
(LVM) erős és független előrejelzője a jól tolerálták a kezelést, CV-esemény, halá- vizsgálattól. A betegszám alacsonyabb
CV-eseményeknek, beleértve a miokardi- lozás nem következett be. volt (56), a követési idő hosszabb (12 hó-
ális infarktust, szívelégtelenséget és halá- Az eredmények érékelésénél fi- nap), azonban a leglényegesebb különb-
lozást (12). Ezzel összefüggésben az LVM gyelembe kell venni, hogy a vizsgálat ség a vizsgált populációban mutatkozott.
csökkenése erősen korrelál a CV-rizikó betegek kiindulási bal kamra izom- Ez utóbbi vizsgálatba szívelégtelenség-
csökkenésével. Egy korábbi kisebb vizs- tömege, volumene, az EF% normális ben (zömmel iszkémiás eredet, NY-
gálatban már kimutatták, hogy az em- (55% feletti) volt, a betegek elenyésző HA-I-II) szenvedő betegeket vontak be
pagliflozin-kezelés képes csökkenteni a hányadának volt szívelégtelensége az (átlagos EF: 45,5%). Ennek megfelelően
bal kamrai izomtömeget. Arra is vannak anamnézisében, ennek megfelelően az nem meglepő, hogy a kiindulási LVMi,
kísérletes adataink, hogy a szer képes NT-proBNP-szintek átlaga is normális LVEDVi és LVESVi értékek magasabbak
csökkenteni a miokardiális merevséget értéket mutatott. Ezen kiindulási jel- voltak. Az egyéves utánkövetés során
(stiffness) és javítani a diasztolés funkci- lemzők mellett különösen figyelemre meglepetésre nem volt észlelhető re-
ót. Ezen hatások is szerepet játszhatnak méltó a kedvező strukturális változás, verz remodellingre utaló változás egyik
az SGLT-2-gátlók ezen belül is az empag- a LVMi szignifikáns csökkenése, ami paraméter tekintetében sem. A vérnyo-
liflozin kedvező hatásaiban. összhangban van a korábbi experimen- más hasonlóan a másik vizsgálathoz
tális eredményekkel. A pontos mecha- szignifikánsan csökkent, a hematokrit
nizmus feltárására további vizsgálatok emelkedett, a testsúly, a diuretikumigény
Empagliflozin hatása szükségesek, direkt kardiális hatások csökkent, a ketontestek (beta-hydroxy-
a bal kamrai izomtömegre mellett az intersticiális folyadéktartalom butyrat) szintje magasabb volt, ami nem
– Az EMPA-HEART csökkenése is szerepet játszhat. meglepő az ismert hatásmechanizmusok
CardioLink-6-vizsgálat Természetesen nem lehet kizárni a ismeretében.
vérnyomáscsökkenés szerepét sem. Ko-
Az EMPA-HEART CardioLink-6 rábbi klinikai vizsgálatból ismert, hogy
randomizált klinikai vizsgálat (13) em- azonos vérnyomáscsökkentő hatás mel- Összefoglalás
pagliflozin hatását vizsgálta a bal kam- lett bizonyos gyógyszerek jelentősebb
rai izomtömegre koszorúér-betegségben balkamra-izomtömeg-csökkenést ered- Az elmúlt években az SGLT-2-gátló
szenvedő T2DM betegekben. A vizsgá- ményeztek (pl. ACEI, ARB kontra BB). gyógyszerek, nem túlzás állítani, forra-

1. évfolyam, 2. szám 2020.