Page 10 - Orvosoktatás - Aki a szívizom incfartust túlélte

10

A statinok 1987-ben kerültek forgalomba, ezt köve- Az LDL receptor kulcsszerepet játszik a koleszterin
tően pedig az első nagy prospektív multicentrikus csökkentésében. Az elmúlt 10 év intenzív kutatása
randomizált tanulmányban vizsgálták meg a hatá- hívta fel a figyelmet a proprotein convertase subtilizin/
sukat. Ez a megfigyelés a Scandinavian Simvastatin kexin type 9 (PCSK-9) fehérjére. Ez a fehérje előse-
Survival Study (4S) volt, melybe 4444 koszorúérbe- gíti az LDL receptor lebomlását és így meggátolja
teget vontak be. A betegek egy része simvastatin annak ismételten setjfelszínre történő jutását, ezáltal
kezelésben részesült, másik része pedig nem kapott növelve a szérum koleszterin szintet. A PCSK-9 gátló
lipid csökkentő kezelést. A betegeket mintegy 5 évig monoklonális antitestek gátolják ezen fehérje műkö-
követve azt találták, hogy a halálozás rizikója 30%- dését, és így növelik a sejtek felszínén az LDL receptor
al, a koszorúérrel kapcsolatos esemény rizikó 42%- számot, ennek eredményeként fokozódik a sejtek ko-
al csökkent a kezelt csoportban. A tanulmány arra is leszterin felvétele és csökken a koleszterin szint. Ezen
felhívta a figyelmet, hogy a bevont 202 diabéteszes PCSK-9 gátlókkal (evolocumab, alirocumab) végzett
betegnél még jelentősebb volt a csökkenés, a teljes vizsgálatokban a familiáris hiperkoleszterinémiás,
halálozás rizikója 43%-al, a nagy koronária esemény statin intoleráns és nagy rizikójú maximális dózisban
rizikója 55%-al csökkent. Ez a tanulmány bizonyította alkalmazott lipidcsökkentő kezelés mellett célértéket
azt, hogy a lipid-csökkentő kezelés nemcsak a ko- el nem ért betegeknél alkalmazva azt találták, hogy
leszterinszintet, hanem a szív- és érrendszeri rizikót, jelentős 63-73%-os LDL csökkentő hatás érhető el.
valamint a halálozások számát is csökkenti. Ezenkívül szignifikáns Lp(a), apoB100, triglicerid csök-
kentő hatást hoztak létre és növelték az apoA1 és HDL
A Heart Protection vizsgálat gyógyszergyártó cégek- koleszterin szintet is. Szélesebb körben történő alkal-
től függetlenül szervezett tanulmány volt és mintegy mazásuknak egyelőre az áruk szab gátat.
21 ezer, 40-80 év közötti koszorúérbeteg, perifériás
érbeteg, diabéteszes beteg vizsgálata során 40 mg Diabetes mellitus (DM)
simvastatin napi alkalmazása mellett az 5 éves köve-
tési időszakban azt találták, hogy az össz-halálozás, A szénhidrát-anyagcsere zavar csak lassan vezet ér-
és az összes érrendszeri halálozás kockázat, az összes fali elváltozáshoz. Ennek jellemző modellje az 1-es
stroke és a súlyos szív- és érrendszer események koc- típusú cukorbetegség. Hosszú diabétesz időtartam,
kázata szignifikánsan csökkent.
30-40 év kell a makrovaszkuláris betegségek kialaku-
lásához. A 2-es típusú cukorbetegségben is hasonló
Több mint 50 millió beteg részesült statin terápiában a helyzet, a makrovaszkuláris szövődményeket 10-20
a nagy tanulmányokban, de kevesebb, mint 2-3% volt éve diagnosztizált cukorbetegség, ez előtt legalább
a mellékhatás miatt kieső betegek aránya, mely bi- 10 éven keresztül fel nem ismert cukorbetegség és
zonyítja ezen gyógyszercsoport biztonságosságát azt megelőzően 10 éven keresztül fel nem ismert
és jelentőségét a kardiovaszkuláris prevencióban. Ha prediabétesz előzi meg. A DM multifaktoriális szem-
a kívánt célértéket statin monoterápiával nem lehet lélete nagyon fontos a 2-es típusú diabeteses betegek
elérni, akkor a terápiát ki kell egészíteni más táma- kezelésében. Az életmódváltoztatás, testsúlykontroll,
dáspontú lipidcsökkentő szerekkel. A kezelés során diéta alapvető fontosságú. A hiperglikémia intenzív
lehetőleg olyan kombinációt kell alkalmazni, mely- kezelése csökkenti a microvascularis szövődmények
ben a lipidcsökkentő hatás összeadódik, míg a nem kialakulását, és a CV rizikót. A vérnyomás intenzív
kívánt mellékhatás nem fokozódik. Ilyen kedvező csökkentése szükséges, a célérték 140 /85 Hgmm,
kombinációnak tűnik a statin + ezetimib együttes amelynek szerepe van a micro - és macrosvaszkuláris
alkalmazása. Ezen kombináció kardiovaszkuláris kockázat csökkentésében. A 130/80 Hgmm célérték
végpontokra gyakorolt kedvező hatását 2014-ben is- esetén a stroke, retinopathia és albuminuria kialaku-
mertetett IMPROVE-IT tanulmány is bizonyítja. Ebben lása csökkenthető szelektált betegcsoport esetében.
a tanulmányban akut koronária szindróma után stabi- Az ESC 2016-os prevenciós guideline ajánlása alapján
lizált betegek egyik csoportjának 40 mg simvastatint, 2-es típusú DM-ban a CV rizikó és a microvascularis
másik csoportjának ezetimib + simvastatin kezelést szövődmények csökkentése érdekében a HgbA1C
adtak. Azt találták, hogy az LDL, az össz-koleszterin, célérték 7 % (53mmol/mol), illetve 6.5% (48mmol/
a triglicerid szintek szignifikánsan csökkentek, a HDL mol), a DM kezdeti időszakában, és ha nincs igazolt
szint nőtt, de a lipideken kívül a primer és szekun- CV betegség. Metformin javasolt elsővonalbeli terá-
der végpontok is kedvezően alakultak, azaz csökkent piakánt, ha nincs kontraindikáció, illetve a vesefunkció
az összhalálozás és a major koronária események megfelelő. Kettes típusú DM és CV betegség esetében
száma.