Page 27 - Orvosoktatás - Aki a szívizom incfartust túlélte

27

Érvek az ACE-gátló és a kalciumcsa- mmol/l-re csökkentik az LDL-koleszterin szintet, ez
torna-blokkoló kombinálása mellett az iszkémiás szívbetegség kockázatának 60%-os,
a stroke-kockázatának 17%-os csökkenését eredmé-
nyezi. Anti-ateroszklerotikus hatásuknak köszönhe-
A hipertónia kezelésének európai iránymutatásai tően a sztatinok hasznosnak tűnnek a CV kockázat
az ACE-gátló+CCB kombináció alkalmazását ajánlják, csökkentésére a kiindulási lipidértékektől függetle-
mivel ezek a kardiovaszkuláris események rizikójának nül. Következésképpen, a szív-érrendszeri kocká-
csökkentése révén bizonyítottan felülmúlják az egyéb zat csökkentésére adott gyógyszerek kiegészítése
kombinációkat (ASCOT, ACCOMPLISH), egymást ki- sztatinnal hasznos stratégia mind a hipertóniával tár-
egészítő hatásmechanizmusaik révén mérséklik sult diszlipidémia, mind a SCAD kezelésére.
a szív-érrendszeri kockázatot. Az ACE-gátló és atorvasztatin közötti szinergizmust
Az ACE-gátlók az angiotenzin I -> angiotenzin II át- már korábban, a hiperkoleszterinémiás koszorú-
alakulást gátolják és megakadályozzák a bradykinin ér-betegek bevonásával készült GREACE (GREek
lebomlását. Az angiotenzin II káros hatásként többek Atorvastatin and Coronary heart disease Evaluation)
között sejt-apoptózist és endothel-diszfunkciót idéz tanulmány post-hoc elemzése is igazolta. Megállapí-
elő, és felgyorsítja a lipidek oxidációját. A bradykinin tották, hogy a betegek ACE-gátló kezelését sztatinnal
lebontásának járulékos gátlása vérnyomáscsökkenést kiegészítve további 63%-kal (p<0,0001), illetve a sztatin
eredményez és serkenti az értágító faktorok, pl. a nit- kezelést ACE-gátlóval kiegészítve további 34%-kal
rogénoxid felszabadulását. (p=0,08) csökken a szív-érrendszeri halálozás és
A CCB-k dihidropiridin-típusú generációja az L-típusú a non-fatális MI relatív kockázata.
kalciumcsatornák blokkolásával meggátolják az ér- Az ACE-gátló és CCB kombináció sztatinnal történő
összehúzódást, ezáltal csökkentik a vérnyomást és kiegészítésének előnyeit elsősorban hipertóniásokon
enyhítik az angina pectoris tüneteit. Az amlodipinről elvégzett tanulmányokban vizsgálták. Az ASCOT ta-
kimutatták, hogy jelentősen és hosszantartóan nulmány LLA (lipidszintcsökkentő) ágának eredmé-
csökkenti a vérnyomást, csökkenti a kardiovaszku- nyei bizonyították, hogy az amlodipin±perindopril
láris események előfordulását, valamint bizonyított kezelést atorvasztatinnal kiegészítve 3,3 éves keze-
az ateroszklerózis ellenes hatása. lés után tovább csökkent a szív-érrendszeri kockázat
Molekuláris szinten az ACE-gátlók és a CCB-k a placebo kezeléshez viszonyítva. A vizsgálat 19,257
szinergista hatást fejthetnek ki. A perindopril és résztvevője közül 10,305 (54%) összkoleszterin szint-
az amlodipin egyaránt vazodilatációt okoz, mi- je <6,5 mmol/l volt; ezeket a betegeket random
vel fokozzák a nitrogénoxid termelést és a szöveti besorolás alapján atorvasztatinnal vagy placebóval
plazminogén-aktivátor aktivitását, továbbá mérséklik kezelték. Atorvasztatin kezelés esetén további 53%-
az érfali simaizomsejtek proliferációját és migrációját. kal csökkent a nem halálos MI és a halálos koronária
A perindopril és az amlodipin közötti egymást kiegé- betegség relatív kockázata (p<0,001), továbbá 27%-kal
szítő kölcsönhatásként az ACE-gátló mérsékli a CCB az összes szív-érrendszeri szövődmény és beavatko-
okozta oedema-képződést a perifériás szövetekben. zásé (p=0,001) a amlodipin/perindopril ágon (1. ábra).
A klinikai gyakorlatban, ACE-gátló és CCB kombinálá- Ezzel szemben, az ASCOT vizsgálat másik ágán alkal-
sával fokozható az aortában mért centrális szisztolés mazott vérnyomáscsökkentő kombinációt (atenolol
vérnyomás és pulzusnyomás csökkenése. Ez azért lé- ± bendroflumetiazid) atorvasztatinnal kiegészítve
nyeges, mert a perifériás vérnyomásértékeknél meg- az előbbi végpontok egyike sem csökkent szignifi-
bízhatóbban és pontosabban jelzi a jövőbeli szív-ér- káns mértékben. Ezek az eredmények a vérnyomás-
rendszeri szövődmények rizikójának a csökkenését. csökkentőként alkalmazott két gyógyszer (amlodipin
Az amlodipin csökkenti a koronáriákban a vaszkuláris és perindopril), valamint az atorvasztatin között le-
rezisztenciát, amely előnyös hatás hozzáadódik hetséges előnyös gyógyszerkölcsönhatást jeleztek.
az ACE-gátló által kiváltott hatáshoz. Az eredményeket a tanulmány vérnyomáscsökkentő
ágának hosszú távú, +2,2 éves követési időszaka is
Érvek az ACEI/CCB igazolta. Ennek végére az atorvasztatin hozzáadása
kombináció sztatinnal történő - immár 5,5 év alatt - a placebóhoz képest 46%-kal
csökkentette a CHD halálozást és a non-fatális MI-t
kiegészítése mellett (p<0,0001), 37%-kal a stroke-ot (p=0,004), és 27%-kal
a kardiovaszkuláris szövődményeket és beavatkozá-
A jelenlegi szakmai ajánlások szerint a diszlipidémiás sokat (p=0,0001).
(hiperkoleszterinémiás, vagy kevert típusú Ezek az eredmények felvetik az atorvasztatin,
hiperlipidémiás) betegeket, továbbá a szív-érrend- a peridopril és az amlodipin közötti potenciális
szeri betegségben szenvedőket sztatinokkal kell szinergizmus lehetőségét. Mindhárom gyógyszer bi-
kezelni. Az utóbbi betegek esetén, amennyiben 1,8 zonyítottan anti-ateroszklerotikus hatású.