Page 30 - Orvosoktatás - Aki a szívizom incfartust túlélte

30

Cardiologia Hungarica 2015; 45 : 53–X
Beszámoló © 2015 Locksley Hall Media
EMPA-REG OUTCOME®-vizsgálat:

fókuszban a szívelégtelenség
EMPA-REG OUTCOME -vizsgálat:
®
fókuszban a szívelégtelenség
Koller Zsófia

2015 szeptemberében a tudományos közvélemény nagy
2015 SZEPTEMBERÉBEN A TUDOMÁNYOS KÖZ-
lelkesedéssel fogadta az EMPA-REG OUTCOME ®
VÉLEMÉNY NAGY LELKESEDÉSSEL FOGADTA -
vizsgálat eredményeit, amely elsőként igazolta egy orális
AZ EMPA-REG OUTCOME®- VIZSGÁLAT EREDMÉ-
antidiabetikum markáns kardiovaszkuláris kockázat-
NYEIT, AMELY ELSŐKÉNT IGAZOLTA EGY ORÁLIS
csökkentő hatását. Néhány héttel később az American
ANTIDIABETIKUM MARKÁNS KARDIOVASZKULÁRIS
Heart Association (AHA) kongresszusán Silvio Inzucchi
KOCKÁZATCSÖKKENTŐ HATÁSÁT. NÉHÁNY HÉT-
professzor új, a szívelégtelenségre vonatkozó alcsoport-
TEL KÉSŐBB AZ AMERICAN HEART ASSOCIATION
elemzések eredményét mutatta be (1). Jelen összefoglaló-
(AHA) KONGRESSZUSÁN SILVIO INZUCCHI PRO-
ban ezeket ismertetjük.
FESSZOR ÚJ, A SZÍVELÉGTELENSÉGRE VONATKOZÓ
ALCSOPORTELEMZÉSEK EREDMÉNYÉT MUTATTA
A cukorbetegséggel járó fokozott kardiovaszkuláris (CV) 1. ábra. Szívelégtelenség miatti hospitalizáció
BE (1). JELEN ÖSSZEFOGLALÓBAN EZEKET ISMER-
rizikó befolyásolása nagy kihívást jelentő feladat. Önma- 1. ábra. Szívelégtelenség miatti hospitalizáció
TETJÜK.
gában a vércukorszint csökkentése nem vagy csak igen
kis mértékben mérsékli a major CV-események előfordu- volt, a GFR ³30 ml/1,73 m /perc kellett, hogy legyen (a
2
gyógyszer hatás mecha nizmu sából adódóan). Az elsődle-
lását. A metformin terápiát követő másodvonalbeli szerek Elsőként igazolt szuperioritás a CV
A cukorbetegséggel járó fokozott kardiovaszkuláris
közül eddig egynél sem sikerült igazolni a CV-rizikót ges elemzés a 10 mg és 25 mg empagliflozint kapó bete-
(CV) rizikó befolyásolása nagy kihívást jelentő fel-
geket összevontan hasonlította
csökkentő hatást. A szívelégtelenség szintén kiemelt fi - rizikócsökkentésben össze a placebokarral
adat. Önmagában a vércukorszint csökkentése nem
gyelmet érdemel a diabetes mellitusban szenvedő betegek intention-to-treat populációban.
vagy csak igen kis mértékben mérsékli a major CV-
Az eredmények alapján az elsődleges összetett végpont-
körében, hiszen meglehetősen gyakori és rossz prognózist Az empagliflozin CV biztonságosságát értéke-
események előfordulását.
ban (CV-halálozás, nem fatális miokardiális infarktus és
jelentő komor bidi tásról van szó, körülbelül négyéves lő EMPAREG OUTCOME®-vizsgálat eredményeit
nem fatális stroke) 14% volt a relatív rizikócsökkenés em -
medián túléléssel. Meta ana lízisben nem igazolták az az Európai Diabétesz Társaság 2015. évi stockholmi
A metformin terápiát követő másodvonalbeli szerek
paglif lozin kezelés mellett, ami nagyrészt a CV-halálozás-
intenzív vércukorcsökkentő ke ze lésnek a szívelégtelenség kongresszusán ismerhettük meg (5). A vizsgálatban
közül eddig egynél sem sikerült igazolni a CV-rizikót
ban bekövetkezett igen markáns, 38%-os relatív koc ká -
miatti hospitalizáció vagy halálozás csökkenésében meg- több mint 7000 igazoltan CV-betegségben szenvedő
csökkentő hatást. A szívelégtelenség szintén kiemelt
zatcsökkenésnek köszönhető.
nyilvánuló klinikai előnyét (2). A kü lönféle antidia beti - 2-es típusú cukorbeteg került randomizá lásra, akik
figyelmet érdemel a diabetes mellitusban szenvedő
A másodlagos végpontok közül a szívelégtelenség miatti
kumokkal végzett vizsgálatok nem mutattak javulást a a standard terápia kiegészítéseként 10 mg vagy 25
betegek körében, hiszen meglehetősen gyakori és
hos pitalizáció relatív rizikója 35%-kal, az összhalálozás
szívelégtelenség kimenetelében, sőt, egyes esetekben ká - mg empagliflozint, illetve placebót kaptak. A betegek
rossz prognózist jelentő komor bidi tásról van szó,
32%-kal csökkent az empagliflozint kapó betegeknél (1.
ros következményekről is beszámoltak (3). kiindulási HbA1c értéke 7-10% között volt, a GFR ³30
körülbelül négyéves medián túléléssel. Meta ana
ábra). Amikor külön-külön hasonlították össze a 10 és 25
Az SGLT-2 gátlók, mint az empagliflozin, az utóbbi ml/1,73 m /perc kellett, hogy legyen (a gyógyszer
2
lízisben nem igazolták az intenzív vércukorcsökkentő
mg empagliflozint kapó betegeket a placebokarral, a két
években jelentek meg a 2-es típusú cukorbetegség terápi- hatás mecha nizmu sából adódóan). Az elsődleges
ke ze lésnek a szívelégtelenség miatti hospitalizáció
dózis között nem találtak szignifikáns különbséget, az
ás palettáján. Hatásmechanizmusuk lényege annak a nát- elemzés a 10 mg és 25 mg empagliflozint kapó bete-
vagy halálozás csökkenésében megnyilvánuló klinikai
eredmények konzisztensek voltak a szívelégtelenség miatti
rium-glükóz kotranszporter 2-nek a szelektív gátlása, geket összevontan hasonlította össze a placebokarral
előnyét (2). A kü lönféle antidia betikumokkal végzett hospitalizáció vagy CV-halálozás tekintetében. Igen meg -
amely a vesék által filtrált glükóz visszaszívódásáért dön- intention-to-treat populációban.
vizsgálatok nem mutattak javulást a szívelégtelenség nyugtatóak az al cso portelem zé sek is a fenti végpontra vo -
tően felelős a proximá lis tubulusban. A gyógyszerek ezál- Az eredmények alapján az elsődleges összetett vég-
kimenetelében, sőt, egyes esetekben káros következ-
natkozóan: életkortól (<65 év vagy ³65 év), vese funk -
tal a glükóz exkréciójá hoz, vagyis vizelettel való távozásá- pontban (CV-halálozás, nem fatális miokardiális infark-
ményekről is beszámoltak (3).
ciótól (GFR ³90 ml/1,73 m /perc vagy 60-90 ml/1,73 m /
2
2
hoz vezetnek. Klinikai vizsgálatokban az empagliflozin a tus és nem fatális stroke) 14% volt a relatív rizikócsök-
perc vagy < 60 ml/1,73 m /perc) és alapgyógyszereléstől
2
HbA szignifikáns csökkenését (átlagosan 0,85%), vala- kenés empaglif lozin kezelés mellett, ami nagyrészt
1c
Az SGLT-2 gátlók, mint az empagliflozin, az utóbbi (inzulin, ACE-gátló/ARB, diuretikum, b-blokkoló) füg-
mint a testsúly és a vérnyomás mérsékelt csökkenését a CV-halálozásbanbekövetkezett igen markáns, 38%-
években jelentek meg a 2-es típusú cukorbetegség getlenül profitáltak a betegek az empagliflozin kezelésből.
eredményezte 2-es típusú cukorbetegekben (4).
terápiás palettáján. Hatásmechanizmusuk lényege os relatív kockázatcsökkenésnek köszönhető.
Új alcsoportelemzések
annak a nátrium-glükóz kotranszporter 2-nek a sze-
Elsőként igazolt szuperioritás A másodlagos végpontok közül a szívelégtelen-
ség miattihos pitalizáció relatív rizikója 35%-kal,
lektív gátlása,amely a vesék által filtrált glükóz vissza-
szívelégtelenségre vonatkozóan
a CV rizikócsökkentésben az összhalálozás32%-kal csökkent az empagliflozint
szívódásáért döntően felelős a proximá lis tubulusban.
A gyógyszerek ezáltal a glükóz exkréciójá hoz, vagyis kapó betegeknél (1.ábra). Amikor külön-külön hason-
Az empagliflozin CV biztonságosságát értékelő EMPA- lították össze a 10 és 25 mg empagliflozint kapó bete-
Az AHA 2015. évi kongresszusán további adatokat ismer-
vizelettel való távozásához vezetnek. Klinikai vizsgála-
hettünk meg a szívelégtelenség kérdéskörében. Alcso -
REG OUTCOME -vizsgálat eredményeit az Európai geket a placebokarral, a két dózis között nem találtak
®
tokban az empagliflozin a HbA1c szignifikáns csökke-
port elemzésekkel ugyanis külön-külön megvizsgálták a
Diabétesz Társaság 2015. évi stockholmi kongresszusán szignifikáns különbséget, az eredmények konzisz-
nését (átlagosan 0,85%), valamint a testsúly és a vér-
vizsgálat indulásakor már szívelégtelenségben szenvedő (a
ismerhettük meg (5). A vizsgálatban több mint 7000 iga- tensek voltak a szívelégtelenség miatti hospitalizáció
nyomás mérsékelt csökkenését eredményezte 2-es
zoltan CV-betegségben szenvedő 2-es típusú cukorbeteg vagy CV-halálozás tekintetében. Igen megnyugtatóak
betegek közel 10%-a), illetve nem szenvedő betegeknél az
típusú cukorbetegekben (4).
került randomizá lásra, akik a standard terápia kiegészíté- az alcsoportelemzések is a fenti végpontra vonatko-
egyes végpontok előfordulását.
seként 10 mg vagy 25 mg empagliflozint, illetve placebót Nem szorul magyarázatra, hogy a már kezdetben szív-
kaptak. A betegek kiindulási HbA értéke 7-10% között elégtelen csoportban gyakoribb volt a szívelégtelenség
1c
Cardiologia Hungarica 2015; 45 : 53