Page 35 - Orvosoktatás - Aki a szívizom incfartust túlélte

35

nikai végpontját illetően is. A több mint 18 ezer, igen A vizsgálat célja annak elemzése volt, hogy
nagy kardiovaszkuláris kockázatú szív-érrendszeri az atorvastatin kezeléshez hozzáadott ezetimib – ösz-
beteg részvételével végzett IMPROVE-IT vizsgálat szehasonlítva az atorvastatin monoterápiával – milyen
az ezetimib/simvastatin (10 mg/40 mg) kombinációs hatással van a koronária plakkregresszióra koronária
kezelés és a simvastatin (40 mg) monoterápia hatá- betegségben. A másodlagos végpontok között érté-
sosságának összehasonlítására irányult olyan betegek kelték a lipid, lipid-abszorpciós, glikémiás és gyulladá-
körében, akik a besorolást megelőző 10 napon belül sos paraméterek változását is.
akut koronária szindróma miatt kórházi ellátásra szo-
rultak. Koronarográfián és PCI-n, vagy csak koronarográfián
átesett stabil anginás és akut koronária szindróma mi-
A vizsgálat elsődleges, kombinált végpontja a kardi- att hospitalizált 246 beteget választottak be, akiknek
ovaszkuláris eredetű halál, a nem fatális miokardiális az LDL-koleszterin szintje >2,59 mmol/l volt. A bete-
infarktus, a nem halálos stroke, az instabil angina mi- gek egyik csoportja atorvastatin monoterápiát, a má-
atti kórházi újrafelvétel és a randomizálást követő 30 sik csoport pedig kombinált kezelést, atorvastatint
napon túli koszorúérrevaszkularizáció előfordulásából és ezetimibet kapott. A vizsgálatot Japánban végez-
állt össze. ték. Mindkét vizsgálati karban feltétel volt az LDL-
koleszterin 1,8 mmol/l alá csökkentése. Az első IVUS
A két vizsgálati ág LDL-C-tartományait összehason- vizsgálatot a beválasztáskor, míg a második IVUS vizs-
lítva feltűnő, hogy már a simvastatin monoterápiás gálatot 9 és 12 hónap között végezték.
karon is elérték a betegek az 1,8 mmol/l-es célértéket,
míg a kombinációs karon az LDL-koleszterint 1,37 A betegek átlagéletkora 66 év, 78 százalékuk férfi, és
mmol/l-re sikerült csökkenteni. Az elsődleges vég- 30 százalékuk diabeteses beteg volt.
pontesemény az ezetimib + simvastatin kombinációt
szedő betegek 32,7 százalékánál, míg a simvastatint Eredmények
önmagában szedő betegek 34,7 százalékánál fordult
elő, mely 6,4 százalékos relatív kockázatcsökkenést • Az egy éves utánkövetés során a kombinált keze-
jelent (esélyhányados [HR] = 0,936, p = 0,016). Ez lés az LDL- koleszterinszintet markánsabban csök-
a relatíve alacsony LDL-C szint mellett elért szignifi- kentette, mint a statin monoterápia (1,63±0,41
Plaque regresszió igen nagy kardiovaszkuláris rizikóban
káns eredmény az ezetimib kiegészítő alkalmazásá- Eredmények
mmol/l vs. 1,90±0,52 mmol/l (p=0,001). A kombi-
nak köszönhető, és összhangban áll a korábbi statin nációs kezelés mellett alacsonyabb volt az LDL-C/
eredmények
vizsgálatok eredményei alapján várt terápiás hatással. Az egy éves utánkövetés során a kombinált kezelés az LDL-koleszte-
HDL-C arány, illetve több beteg érte el a 1,8
Az ezetimib–simvastatin kombinációs kezelés szigni- rinszintet markánsabban csökkentette, mint a statin monoterápia (1,63±0,41
mmol/l alatti célértéket is (72 % ill. 47 %).
fikánsan csökkentette a bármely okból bekövetkező • • mmol/l vs. 1,90±0,52 mmol/l (p=0,001). A kombinációs kezelés mellett
Az egy éves utánkövetés során a kombinált kezelés az LDL-koleszte rinszintet
A százalékos atheroma volumen (PAV) abszolút
halál, a főbb koronária-események és a nem fatális markánsabban csökkentette, mint a statin monoterápia (1,63±0,41 mmol/l
alacsonyabb volt az LDL-C/HDL-C arány, illetve több beteg érte el a 1,8
változása a kijelölt szegmentekben a kiindulási
vs. 1,90±0,52 mmol/l (p=0,001). A kombinációs kezelés mellett alacsonyabb
stroke együttes gyakoriságát is. E végpontesemények volt az LDL-C/HDL-C arány, illetve több beteg érte el a 1,8 mmol/l alatti célér-
mmol/l alatti célértéket is (72% ill. 47%).
értékhez képest a duális kezelés mellett -1,4 %,
az ezetimib/simvastatint szedő betegek 38,7 száza- téket is (72 % ill. 47 %).
A százalékos atheroma volumen (PAV) abszolút változása a kijelölt
míg a statin monoterápiás kezelés mellett -0,3 %
lékánál, míg a csak simvastatint szedő betegek 40,3 • A százalékos atheroma volumen (PAV) abszolút változása a kijelölt szegmen-
szegmentekben a kiindulási értékhez képest a duális kezelés mellett
volt (p=0,001). A különbség szignifikáns, a kom-
tekben a kiindulási értékhez képest a duális kezelés mellett -1,4 %, míg a statin
százalékánál fordultak elő (HR = 0,948, p = 0,034). monoterápiás kezelés mellett -0,3 % volt (p=0,001). A különbség szigni fikáns,
-1,4%, míg a statin monoterápiás kezelés mellett -0,3 % volt (p=0,001). A
binált kezelés a statin monoterápiához képest
A kombinációban szereplő mindkét gyógyszer csök- a kombinált kezelés a statin monoterápiához képest superiornak bizonyult a
különbség szignifikáns, a kombinált kezelés a statin monoterápiához képest
superiornak bizonyult a plakk regresszió tekinte-
kenti az LDL-C szintet, de különböző hatásmecha- plakk regresszió tekintetében (1. ábra).
superiornak bizonyult a plakk regresszió tekintetében (1. ábra)
tében (1. ábra).
nizmussal: a statinok gátolják a koleszterin szintézist,
míg az ezetimib csökkenti a koleszterin felszívódást
a vékonybélből a Niemann-Pick C1- like 1 protein gát-
lásán keresztül.
Az IMPROVE-IT tehát bizonyította a simvastatin-
ezetimib kombináció hatását a kardiovaszkuláris
események csökkentésére. Ugyanakkor korábban
nem volt ismert, hogy a szintézis plusz felszívó-
dás gátlás kombinációja jár-e további haszonnal
a plakkregresszió terén. E kérdés megválaszolására
tervezték a PRECISE-IVUS (Plaque Regression With
Cholesterol Absorption Inhibitor or Synthesis Inhibitor
Evaluated by Intravascular Ultrasound) (4) vizsgálatot.
• A primer végpont esetében az atheroma térfogat százalékos változása terén a
kombinációs kezelés hatásosabb volt, a plakkregresszió a kombinált kezelést
kapó csoportban szignifikánsan nagyobb arányban volt megfigyelhető (78 %
vs. 58 %; p = 0,004).
• A vizsgálatban pozitív korreláció volt megfigyelhető az abszorpció gátlás
markerei és a plakkregresszió mértéke között.
• Különösen hatékonynak bizonyult a kombináció az ACS-n átesett betegcso-
portban .
79